Kungliga slottet i Stockholm 1883. Drottning Sophia samlar sina närmast förtrogna till ett hemligt möte. Hon vill starta en sköterskeskola i Florence Nightingales anda. I ett land där eländet och smutsen ger upphov till epidemier och där infektionsrisken är stor på sjukhusen behövs nya krafter. Men inte vem som helst är lämpad för uppgiften: de blivande sköterskorna ska vara bildade, ogifta och gudfruktiga – de måste drivas av kallet att vårda sina medmänniskor.
Charlotte, Gerda, Ragnhild och Vera blir de första fyra att flytta in på elevhemmet i den nya stadsdelen Vasastaden. Att vårda skadade och sjuka är krävande och svårt. Under långa arbetsdagar på sjukhuset möter de dessutom många manliga läkares misstänksamhet och misstro, men också patienternas tacksamhet. Tillsammans blir den kunskapstörstande kvartetten stark. De delar glädje och sorg, hopp och förtvivlan och fram växer en livslång vänskap.
De första fyra Sophiasystrarna följs av många fler. Med åren växer insikten hos drottningen: hon behöver ett eget sjukhus som kan erbjuda den bästa vården. Det sjukhus som än idag vilar på den grund drottningen en gång skapade.
Systrarna på Sophiahemmet är berättelsen om de kvinnor som i en tid av stora medicinska upptäckter och framgångar banade väg för en ny profession och vågade ta plats i männens värld. Det är den tredje, fristående delen i Ruth Kvarnström-Jones succéserie Stockholms pärlor. Ruths böcker är sålda till femton länder och har sålt i närmare en miljon exemplar, bara i Sverige.